随着糖尿病患病率逐年递增，糖尿病所导致的认知功能障碍日益受到广泛重视。2 型糖尿病（T2DM）和阿尔茨海默病（AD）之间存在病理生理联系。国际糖尿病联盟在2007年发布的《餐后血糖管理指南》中曾明确指出波动性高血糖产生的危害远高于慢性持续性高血糖，血糖波动幅度越大，慢性并发症的发生率越高，预后也越差。临床研究发现2 型糖尿病患者的认知功能与急性血糖波动有明显的相关性。虽然我们一直把平稳降糖作为治疗的方向，但糖尿病患者日常生活中不可避免的存在异常的血糖波动。因此，研究波动性高血糖影响认知功能的可能机制，研究针对性的治疗靶点，从根本上阻止和延缓认知障碍的发生，对预防和治疗糖尿病导致的认知功能障碍具有重大的意义。
包头市中心医院神经内科梁芙茹主任医师团队通过对2型糖尿病大鼠的对照研究方法，采用HE染色、ELISA法和免疫组织化学等研究方法，辅以蛋白质分析技术（Western Blot方法），通过5年的研究，结果发现2型糖尿病波动性高血糖对认知功能的影响与氧化应激损伤、凋亡相关分子水平的改变及胰岛素信号通路的紊乱相关。针对氧化应激损伤及细胞凋亡，进一步从两方面研究了参与 2型糖尿病认知功能损害的分子基础，一方面是在高糖、缺氧等刺激因素作用下，过量的活性氧簇（Oxidative reactive species, ROS）产生氧化应激反应，从而诱导细胞凋亡；另一方面是诱导Tau蛋白过度磷酸化，导致形成AD特征性的病理改变。其中主要涉及PI3K/ PKB-Bcl-2 通路、p38 MAPK通路、PI3K/ PKB/GSK3 通路三个通路。针对胰岛素信号通路障碍，进一步从PI3K/AKT/GSK3β通路进行研究2型糖尿病认知障碍的分子基础。基于对PI3K/AKT/GSK3β和P38MAPK两条信号通路的研究，丁苯酞能部分或大部分阻断凋亡通路，并使海马区细胞调亡程度及AD病理改变减轻，为T2DM并发认知功能损害的治疗与干预提供实验室证据。
上述初步研究结果在《医学理论与实践》2016,029(008):981-982、《临床医药文献电子杂志》2018,5(20):203-204、《中西医结合心血管病电子杂志》2018,6(06):28-29、《人人健康》2020(13):115共4篇文章已发表，主要研究结果和进一步数据挖掘结果将会向国外SCI收录期刊投稿。
该系列研究工作得到了国家自然科学基金项目《2型糖尿病大鼠波动性高血糖对认知功能的影响研究》（项目编号：81660196）的资助。
神经内科 梁芙茹